作者：Russ Joseph; Changfu Wu; Ajit Yoganathan，2020年12月9日
上海心瓣翻译

 

原文标题：SETTING STANDARDS: Revised ISO 5840 Series Clarifies Testing, Evaluation Procedures for Cardiac Valves
原文链接：https://meridian.allenpress.com/bit/article/54/6/441/449925

 

备注：ISO 5840最新版本是于2020年8月投票通过的，此文发表于2020年12月9日，因此参考文献为ISO 5840:2020。而ISO 5840最新版本的正式发布日是2021年1月22日，因此被编号为ISO 5840:2021

 

针对心脏瓣膜假体的ISO 5840系列标准的修订版已于2020年夏季完成。新的标准系列将为制造商，心脏瓣膜装置科学家，临床医生和国际监管者提供有价值的指导。该系列产品将帮助确保充分减轻患者的器械相关风险，适当促进质量保证，有效选择心脏瓣膜替代品以及以方便的形式展示器械。

 

ISO 5840于1984年作为一个单一文档首次发布。自发布以来，在随后的四个十年中，人们对心脏瓣膜替代物有了很多了解，并且最近已经有了通过导管技术植入的全新的心脏瓣膜替代物家族。

 

关于体外测试和报告，除了机械，物理，化学和生物相容性特性的基本材料测试外，ISO 5840系列还涵盖了心脏瓣膜代用品及其植入所需的重要的流体动力学和耐久性特征。

 

尽管ISO 5840系列未指定用于流体动力和耐久性测试的确切测试方法，但它为测试设备和测试夹具提供了指南。 ISO 5840系列旨在随着心脏瓣膜替代技术的知识和技术的改进而进行修订，更新和/或修订。

 

ISO 5840的第一部分，ISO 5840-1（心血管植入物-心脏瓣膜假体-第1部分：一般要求）将与ISO 5840-2（心血管植入物-心脏瓣膜假体-第2部分：外科手术植入心脏瓣膜假体）和ISO 5840-3（心血管植入物-心脏瓣膜假体-第3部分：通过导管技术植入的心脏瓣膜假体）结合使用。ISO 5840-1包含所有心脏瓣膜假体的通用说明，而不论它们是否通过传统的外科手术或经导管技术植入。ISO 5840-2和-3分别为手术和经导管输送的心脏瓣膜假体提供指南。这些标准的先前版本分别于2013年（ISO 5840-3）和2015年（ISO 5840-1和ISO 5840-2）发布。

 

自从这些标准的先前版本发布以来，经导管技术植入的心脏瓣膜替代物在治疗主动脉瓣狭窄中起着越来越重要的作用。 随着对这项技术及其广泛使用的进一步了解，ISO 5840-3进行了许多更改，以使制造商之间的测试标准化并在临床评估过程中加强审查。 现在，第3部分介绍了在现有假体中的植入，标准化瓣膜下渗漏的测试并提出了临床评估建议。 该标准还包括在心脏其他解剖位置使用经导管瓣膜的指南。

 

在经导管输送的瓣膜中，瓣周漏是重要的副作用，因为病变组织在置换过程中留在原位。 钙化的天然瓣膜的不平坦表面与植入的心脏瓣膜假体之间会形成血流通道，削弱心脏的泵血功能。大量的瓣周漏与不良的临床预后存在相关性。此外，每个制造商都使用不同的方法测试瓣周漏，这使得监管机构很难将体外设计验证数据与预期的临床结果相关联。 ISO 5840-3的附件C定义了用于评估瓣周漏的测试装置，以使制造商之间的测试标准化。

 

ISO 5840-3的表C.2提供了推荐的固定装置（瓣膜夹具），用于评估经导管主动脉瓣的流体力学性能。所描述的固定装置旨在简化三叶钙化狭窄的典型植入方案，以与最低性能要求进行比较。图C.1提供了代表性的水动力测试装置的示意图。提供了有关夹具直径，高度，厚度和顺应性的建议。还提供了单个中型刚性钙化结节的尺寸。

 

固定装置的属性是基于已发表的文献，临床结果以及制造商针对当前市售的经导管主动脉瓣膜进行的体外测试而建立的，这些经导管主动脉瓣包括球囊可扩张，自扩张和机械扩张式。对具有类似设计和构造的市售参考瓣膜的测试可提供预期临床性能的有用指示。

 

有关样本量和研究持续时间的临床研究建议也已在ISO 5840-3中进行了相当大的修订。最初认为经导管心脏瓣膜可用于有限的无法接受开胸心脏手术或具有高死亡风险的患者。结果，样本的大小和持续时间在该标准的早期版本中没有很好地定义。决定权留给制造商和监管机构，以决定哪种药物适合所治疗的人群。

 

 随着目前使用经导管心脏瓣膜替代品治疗低危和年轻患者，更清晰地确定临床研究的样本量和持续时间非常重要。修订后的ISO 5840-3的临床研究部分将为每个指示的瓣膜位置指定最少150名患者，并且在上市前设置中至少需要400个患者年才能评估晚期不良事件。还需要对上市后进行长达10年的临床随访，并根据风险评估和设备声明确定终点。

 

ISO 5840-1和-2也进行了一些更改。如标题所述，第1部分描述了测试所有心脏瓣膜替代物的一般要求，而与通过外科手术或经导管技术进行递送无关。在ISO 5840-3：2013发布两年​​之后，我们发布了ISO 5840-1:2015与ISO 5840-2:2015，这导致了一些重复的部分和定义。本次通过同时发布ISO 5840系列的三个模块，消除了重复的部分和定义。

 

所有通用定义和测试方法已移至ISO 5840-1。有关操作环境，建议的体外测试物理条件，材料和机械性能测试，植入物耐久性评估，结构部件疲劳评估以及植入物血栓形成和溶血潜能评估的部分已合并到第1部分标准中，并适用于所有心脏瓣膜通过外科手术或经导管技术植入的假体。第1部分中包含有关包装，标签，灭菌和儿科指南的附件。

 

关于超声心动图协议以及对植入物血栓形成和溶血潜能的评估的新的信息性附件也已添加到ISO 5840-1中。包括以下内容：① 具有血栓形成和溶血作用的附件可提供有关测试设备，测试设备验证，测试规程的制定以及使用数字粒子图像测速仪进行流动可视化的报告要求的指南；② 提供有关计算模型，错误分析，计算仿真以及用于计算流场评估的报告的详细信息；③ 并提供有关测试设备，测试程序，数据评估和测试报告的指导，以使用人和/或动物血液作为测试介质对离体心脏瓣膜替代物的血栓形成和溶血潜力进行实验性离体评估。

 

ISO 5840-2是这三个模块中最成熟的模块，是ISO 5840最初1984年发行的版本。对第2部分所做的更改使该模块与第1部分和第3部分模块同步，并增加了有关外科心脏瓣膜替代危险的信息性附件。分析示例，包括提供外科心脏瓣膜替代物和系统的定义和示例的附件。两个附件还提供了验证流体力学性能的指南，以及通过外科手术植入的心脏瓣膜替代品进行的特定设计测试的示例。添加了对阀门尺寸和标签更加透明，规范的要求。

 

ISO 5840的所有三个模块的内部标准文件的最终草案已分发给成员国，以进行投票和评论，并于2020年8月结束投票并获得一致接受。 ISO 5840的所有部分预计将于2020年秋季或冬季发布。

 

参考文献
References

1.ISO 5840-1:2020. Cardiovascular implants—Cardiac valve prostheses—Part 1: General requirements. Geneva, Switzerland: International Organization for Standardization.

2.ISO 5840-2:2020.Cardiovascular implants—Cardiac valve prostheses—Part 2: Surgically implanted heart valve substitutes. Geneva, Switzerland: International Organization for Standardization.

3.ISO 5840-3:2020.Cardiovascular implants—Cardiac valve prostheses—Part 3: Heart valve substitutes implanted by transcatheter techniques. Geneva, Switzerland: International Organization for Standardization.